۱ نوامبر۲۰۲۶- چاقی، به عنوان وضعیتی بسیار شایع در سراسر جهان، از طریق تعامل میان عوامل ژنتیکی، محیطی، رفتاری و نورواندوکرین (عصبی-غدد) ایجاد می‌شود. مصرف مداوم مواد مغذیِ بیش از حد می‌تواند با بزرگ‌تر کردن سلول‌های چربی موجود و در برخی موارد، با افزایش تعداد آن‌ها، باعث گسترش بافت چربی شود. این گسترشِ ناکارآمد می‌تواند منجر به بروز «متافلامیشن» (Metaflammation) شود؛ یک پاسخ التهابی مزمن و با درجه پایین که با اختلال در عملکرد متابولیک همراه است.
متافلامیشن در ایجاد مقاومت به انسولین و بیماری‌های مرتبط با چاقی نقش دارد و مکانیسم‌های التهابی آن با فرآیند پیری مشترک است. امروزه مداخلات سبک زندگی و رویکردهای دارویی با هدف کاهش پیامدهای متابولیک این وضعیت در حال بررسی هستند.
علت ایجاد متافلامیشن چیست؟
متافلامیشن می‌تواند در طول زمان و در پاسخ به مصرف مداوم کالری اضافی ایجاد شود، به‌ویژه زمانی که این کالری‌ها منجر به تجمع بافت چربی احشایی می‌گردد. با گسترش بافت چربی، سلول‌های چربی (آدیپوسیت‌ها) دچار استرس شده و باعث فراخوانی سلول‌های ایمنی، از جمله ماکروفاژها و سایر سلول‌های ایمنی ذاتی و اکتسابی می‌شوند.
کمبود اکسیژن (هیپوکسی) و استرس شبکه آندوپلاسمی (که هنگام از کار افتادن سیستم پروتئین‌سازی سلول رخ می‌دهد) می‌توانند این پاسخ التهابی را تشدید کنند. در بافت چربیِ افراد سالم و لاغر، ماکروفاژها به حفظ عملکرد بافت کمک می‌کنند؛ اما در چاقی، این سلول‌ها ممکن است فعالیت‌های انرژی‌زایی خود (مانند گلیکولیز و فسفوریلاسیون اکسیداتیو) را افزایش دهند که این امر احتمالاً بازتابی از تغییر در میزان چربی موجود، اکسیژن‌رسانی و سیگنال‌دهی انسولین و لپتین است.
این سلول‌های ایمنی، عوامل پیش‌التهابی مانند فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-α)، اینترلوکین ۶ (IL-6) و اینترلوکین ۱ بتا(IL-1β) را آزاد می‌کنند. سیگنال‌دهی التهابی مداوم می‌تواند باعث اختلال در مسیر طبیعی انسولین، کاهش جذب گلوکز (به‌ویژه در عضلات اسکلتی)، مختل کردن سرکوب تجزیه چربی توسط انسولین و تشویق تجمع چربی در سایر اندام‌ها مانند کبد و عضلات شود.
استرس در بافت چربی و سیگنال‌دهی التهابی می‌تواند باعث فعال شدن فاکتور هسته‌ای کاپا بی (NF-κB) - که بیان ژن‌های التهابی را تنظیم می‌کند - و همچنین کمپلکس پروتئینی NLRP3(اینفلامازوم) شود. این کمپلکس پاسخ‌های التهابی را فعال کرده و تولید سیتوکین‌ها را تداوم می‌بخشد. این اختلالات در کنار نقص در عملکرد سلول‌های بتا در پانکراس، منجر به بروز دیابت نوع ۲ می‌شوند. در واقع، متافلامیشن یکی از چندین مکانیسمی است که چربی بیش از حد بدن را به عوارض قلبی-متابولیک مرتبط می‌کند.
اختلالات سیستمیک مرتبط با متافلامیشن
مستعد بودن به اختلالات متابولیکِ ناشی از چاقی می‌تواند حتی پیش از تولد آغاز شود. برای مثال، جنینی که در یک محیط «چاقی‌زا» (با مصرف بیش از حد مواد مغذی توسط مادر و التهاب دوران بارداری) رشد می‌کند، ممکن است در طول رشد خود دچار تغییرات اپی‌ژنتیک شود که خطر چاقی و اختلال متابولیک را در بزرگسالی افزایش می‌دهد. همچنین، کمبودهای تغذیه ای پیش از تولد که با محیطی پرانرژی پس از تولد همراه شود، می‌تواند این آسیب‌پذیری را افزایش دهد؛ هرچند مکانیسم‌های دقیق این اتفاق در انسان هنوز به‌طور کامل مشخص نیست.
عوامل محیطی دیگری مانند محرومیت‌های اجتماعی-اقتصادی و استرس مزمن روانی نیز می‌توانند از طریق تأثیر بر دسترسی به غذا، رفتار تغذیه‌ای و تنظیمات عصبی-غدد، خطر چاقی را افزایش دهند. علاوه بر این، دیس‌بیوز روده (اختلال در ترکیب یا عملکرد میکروارگانیسم‌های روده) نیز می‌تواند با تغییر در تولید اسیدهای چرب زنجیره کوتاه (SCFA) در این فرآیند نقش داشته باشد. نقص در عملکرد سد روده‌ای می‌تواند باعث افزایش مواجهه با لیپوپلی‌ساکاریدهای باکتریایی شده و از طریق گیرنده Toll-like receptor 4 (TLR4)، سیگنال‌های التهابی را فعال کند.
متافلامیشن پس از استقرار، می‌تواند منجر به اختلال عملکرد سیستمیک در اندام‌های مختلف از جمله سیستم قلبی-عروقی، کبد، عضلات، پانکراس، مغز و اندام‌های تولیدمثل شود. افراد مبتلا به چاقی با افزایش خطر ابتلا به بیماری‌هایی نظیر کبد چرب غیرالتهابی (NAFLD)، آرتروز و سندرم تخمدان پلی‌کیستیک (PCOS) روبرو هستند. همچنین، التهاب عصبی (Neuroinflammation) مرتبط با چاقی در رابطه با اختلالات شناختی و بیماری‌های تخریب‌گر عصبی در حال مطالعه است. با این حال، باید توجه داشت که التهاب، تمام عوارض مرتبط با چاقی را به تنهایی توضیح نمی‌دهد.
نقش مشترک در پیری
متافلامیشن و «التهاب ناشی از پیری (Inflammaging)» دو فرآیند بیولوژیکی بسیار نزدیک به هم هستند که ویژگی مشترک آن‌ها التهاب مزمن و با درجه پایین است. تفاوت در این است که متافلامیشن با مصرف بیش از حد مواد مغذی و اختلال متابولیک مرتبط است، در حالی که Inflammaging به التهاب مزمنی اشاره دارد که با افزایش سن ایجاد شده و با ضعف، ناتوانی و افزایش خطر بیماری‌های مرتبط با سن همراه است.
هر دو فرآیند شامل سیگنال‌دهی التهابی مداومی هستند که با پاسخ‌های التهابی حاد (که پس از جراحت یا عفونت برای محافظت از بدن رخ می‌دهند) متفاوت است. پیری همچنین باعث «ایمونوسنسنس» (Immunosenescence) یا همان تغییرات عملکرد سیستم ایمنی با افزایش سن و «سنسنس» سلولی (حالت توقف رشد پایدار سلول که منجر به آزاد شدن واسطه‌های التهابی می‌شود) می‌گردد. این تغییرات می‌تواند تعادل بین مسیرهای پیش‌التهابی و تنظیم‌کننده ایمنی را برهم زده و التهاب مزمن را تداوم بخشد.
این فرآیندها در مکانیسم‌های زیربنایی مشترک هستند: استرس اکسیداتیو، اختلال در عملکرد میتوکندری، تولید مداوم سیتوکین‌ها و بدتنظیمی سیستم ایمنی؛ که همگی می‌توانند ترمیم بافت و تعادل متابولیک را مختل کنند. با این حال، باید توجه داشت که اثربخشی مداخلات ضدالتهابی در برخی بیماری‌ها، لزوماً به این معنا نیست که درمان متافلامیشن می‌تواند روند پیری انسان را کند کند یا طول عمر را افزایش دهد.
هدف قرار دادن متافلامیشن از طریق تغییر سبک زندگی و درمان‌های دارویی
یکی از مؤثرترین استراتژی‌ها برای کاهش متافلامیشن ناشی از چاقی، کاهش وزن است که می‌تواند از طریق تغییر سبک زندگی، دارو یا جراحی انجام شود. کاهش وزن حدود ۵ درصدی می‌تواند حساسیت به انسولین و سایر پیامدهای متابولیک را بهبود بخشد؛ این مزایا حتی بدون کاهش محسوس در التهاب بافت چربی نیز ممکن است رخ دهد. یک مطالعهٔ بالینی نشان داد که کاهش وزن تدریجی در حدود ۱۱ تا ۱۶ درصد، التهاب سیستمیک و بافت چربی را کاهش می‌دهد (البته این اعداد یافته‌های یک مطالعه هستند و نباید به عنوان آستانه درمانی برای همه در نظر گرفته شوند).
محدود کردن مصرف غذاهای فرآوری‌شده، افزایش مصرف میوه‌ها، سبزیجات تازه، غلات کامل و پروتئین‌های بدون چربی می‌تواند به مدیریت وزن و سلامت متابولیک کمک کند. همچنین مصرف غذاهای غنی از فیبرهای تخمیری و پری‌بیوتیک‌ها ممکن است عملکرد میکروبی روده و سلامت سد روده‌ای را بهبود بخشیده و التهاب را کاهش دهد، هرچند پاسخ به این تغذیه در افراد مختلف متفاوت است.
محققان داروهای کاهنده قند خون مانند متفورمین، آگونیست‌های گیرنده GLP-1، مهارکننده‌های SGLT-2و انسولین را نیز برای بررسی اثرات ضدالتهابی (در کنار اثرات متابولیک) مطالعه کرده‌اند. این داروها تأثیرات متفاوتی بر وزن دارند؛ برای مثال، داروهای GLP-1 و SGLT-2باعث کاهش وزن می‌شوند، در حالی که انسولین می‌تواند منجر به افزایش وزن شود.
نتایج مطالعات انسانی در زمینه تغییر نشانگرهای التهابی، همسان نیستند و یافته‌های حاصل از مدل‌های حیوانی لزوماً در انسان قابل تعمیم نمی باشند. از سوی دیگر، تفکیک میان اثر ضدالتهابی مستقیمِ یک دارو و اثرات غیرمستقیم آن (که از طریق کاهش وزن یا کنترل گلوکز حاصل می‌شود) همچنان یک چالش پژوهشی است. هرچند رویکردهای نوینی نظیر پیوند میکروبیوتای مدفوع(FMT) و هدف‌گیری سیگنال‌دهی اسیدهای صفراوی در حال بررسی هستند، اما شواهد موجود برای به‌کارگیری روتین آن‌ها در درمان متافلامیشن هنوز کفایت نمی‌کند.
منبع:
https://www.news-medical.net/health/Metaflammation-Explained-How-Obesity-Diabetes-and-Aging-Are-Connected.aspx